Ces composés sont des dérivés de la sulfanilamide (para‐aminobenzène‐ sulfonamide), composé présentant une structure proche de l’acide para‐amino‐ benzoïque (PABA) qui est le composé précurseur de la synthèse de l’acide folique. L’amine ou le sulfamide peuvent être substitués par un radical R déterminant :
‐ la pharmacocinétique
‐ classification pratique selon la durée d'action et/ou le site d'action
❖ On distingue 2 groupes selon la nature de la substitution :
o Substitution sur le groupe amine en 4 : afin de posséder une activité antibactérienne, cette structure amine doit rester libre. Une diminution de l’absorption gastro‐intestinale est obtenue par substitution sur ce groupe aminé (nécessité d’une hydrolyse in vivo dans l’intestin) Ex : sulfasalazine
o Substitution sur le radical sulfonamide en 1 : le plus fréquent : cette substitution du groupe SO2 en position 1 est responsable d’une augmentation de l’inhibition du PABA. De plus, le type de substitution est responsable d’une modification des paramètres pharmacocinétiques (absorption, solubilité et tolérance digestive)
❖ Sulfamides à activité systémique :
- Sulfadiazine : ADIAZINE®
- Sulfafurazole
- Sulfadoxine : FANSIDAR®
- Sulfaguanidine : ENTEROPATHYL®
- Sulfasalazine
❖ Sulfamides à activité urinaire :
- Sulfaméthizole RUFOL®
- Sulfamoxole (Justamil®)
- Sulfaméthoxazole (Gantanol®)
- Sulfamérazine (Solumedine®)
❖ Les Sulfamides classiques :
- Sulfapyridine (Dagenan®)
- Sulfamérazine (Solumedine®)
- Sulfafurazol (Gantrisine®)
❖ Sulfamides à action intestinale :
- Sulfaguanidine (Guanidan®)
- Succinylsulfathiazol (Thiacyl®)
❖ Sulfamides à usage local:
- Sulfafurazol (Gantrisine®)
- Sulfanilamide (Tablamide®)
- Sulfacélamide (Antebor®)
❖ Sulfamide semi retard:
- Sulfamethoxazole (Gantanol®)
- Sulfamoxole (Justamil®)
Les sulfamides sont bactériostatiques : ils agissent par inhibition compétitive de la DHPS (dihydroptéroase synthétase ou dihydrofolate synthase), enzyme de la voie métabolique de l’acide folique, en se substituant au PABA (par analogie structurale). Ils inhibent la dihydroptéroate synthétase, enzyme microbienne responsable de l'incorporation de l'acide para‐aminobenzoïque dans l'acide dihydroptéroïque, précurseur de l'acide folique.
L'acide folique est un cofacteur de la synthèse ultérieure des bases puriques et pyrimidiques. La sélectivité d'action des sulfamides provient du fait que les bactéries doivent synthétiser leur acide folique par cette voie métabolique, alors que les eucaryotes assimilent directement l'acide folique apporté par l'alimentation.
. Les sulfamides sont bactériostatiques mais peuvent devenir bactéricides à fortes concentrations Du fait des nombreuses résistances apparues ils sont souvent utilisés en association synergique avec des inhibiteurs de la dihydrofolate réductase DHFR (triméthoprime, pyriméthamine).
Remarque : l’acide folique et folinique : L’acide folique est transformé en une forme active, l’acide folinique, grâce à une enzyme, la dihydrofolate réductase (DHFR). L’acide folinique active une autre enzyme, la thymidylate synthétase, qui assure la production de thymine, base azotée indispensable à l’ADN.
❖ Le spectre naturel est très large : les sulfamides couvrent :
- Les cocci à GRAM + : Staphylocoques, Streptococcus pneumoniae
- les cocci à GRAM‐ : Branhamella, méningocoque..
- certains bacilles à GRAM ‐ : entérobactéries, Haemophilus sp.
- les chlamydia
- les toxoplasmes
- les coccidies
La sulfadiazine possède une activité sur Toxoplasma gondii et Pneumocystis carinii Cependant, l’émergence de mécanismes de résistance aux sulfamides a fait que le spectre d’utilisation s’est considérablement réduit