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La fosfomycine est un antibiotique souvent utilisée en traitement monodose pour les infections non compliquées des voies urinaires inférieures (cystites aiguës) chez les femmes.
Quel type d'antibiotique est la fosfomycine ?
La fosfomycine est un antibiotique à large spectre qui agit en perturbant la synthèse de la paroi cellulaire chez les bactéries, ce qui entraîne une activité bactéricide (tuer des bactéries).
La forme orale de la fosfomycine est souvent indiquée pour le traitement monodose des infections aiguës non compliquées des voies urinaires inférieures (cystite aiguë) chez les femmes. Dans certains pays, la forme intraveineuse est également disponible et utilisée en association avec d'autres antibiotiques pour traiter des infections plus graves.
Son origine remonte à 1969, lorsqu'elle a été isolée pour la première fois à partir de colonies de Streptomyces fradiae et initialement appelée "phosphonomycine". Elle demeure toujours l'unique représentant de sa propre famille.
Presentation
La fosfomycine existe actuellement sous deux formes galéniques :
- La voie injectable sous forme de sel disodique (Fosfocine®) : flacon de 1 et 4 g, à diluer dans une ampoule de solvant avant administration en perfusion veineuse lente.
- La voie orale sous forme de sel de trométamol (Monuril®, Monurol®) : sachets de 3 g de fosfomycine réservée au traitement en dose unique des infections urinaires non compliquées.
Indications
Fosfomycine orale : (Monuril®)
Monuril est indiqué dans le traitement des infections non compliquées des voies urinaires inférieures (cystites aiguës) chez les femmes âgées de 18 ans et plus, et qui sont causées par les pathogènes sensibles suivants : Escherichia coli, Enterococcus faecalis.
Fosfomycine intraveineuse : (Fosfocine®)
Toujours en association, la fosfomycine intraveineuse indiquée dans le traitement des infections staphylococciques nosocomiales: méningées, ventriculaires ou ostéo-articulaires avec la CTX dans les méningites post-neurochirurgicales avec les fluoroquinolones dans les infections ostéo-articulaires.Avec une céphalosporine, un pénème ou un aminoside, dans les infections sévères à entérobactéries (serratia ) ou à P.aeruginosa
Utilisée en 2ème intention dans le traitement de la méningite aiguë à S.pneumoniae de sensibilité diminuée à la pénicilline et des infections à entérocoques vanco-R.
Posologie de la fosfomycine
Selon European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (eucast):
Fosfomycine intraveineuse
- 4 g par voie IV toutes les 8 à 6 h en perfusions de 30 min à 4 h
Fosfomycine orale
- Cystite simple : 3 g per os en dose unique.
- Cystite à risque de complication : 3 g per os à J1, à J3 et à J5.
Comment prendre la fosfomycine
- Dissolvez le contenu d'un sachet dans un verre d'eau et buvez-le immédiatement.
- Ce médicament doit être pris à distance des repas (2 à 3 heures avant ou après un repas), de préférence avant le coucher et après la vidange de la vessie.
Note : Il est important de respecter rigoureusement les indications fournies par votre médecin ou pharmacien lors de la prise de ce médicament.
Mécanisme d'action de la fosfomycine
La fosfomycine est efficace contre les bactéries en inhibant les premiers stades de l'assemblage de la paroi cellulaire :
- Elle entre dans la bactérie par transport actif via des transporteurs de sucres situés dans la membrane cytoplasmique.
- Elle agit en inhibant l'enzyme MurA (l'UDP-N-acétylglucosamine énolpyruvyl transférase) par analogie structurelle avec son substrat le PEP (phospho-énolpyruvate). Cette inhibition est irréversible et dose-dépendante.
- MurA est une enzyme responsable de la catalyse de la formation d'acide N-acétylmuramique, un précurseur du peptidoglycane, par la liaison de la N-acétylglucosamine et du phosphoénolpyruvate, entraînant une lyse bactérienne
Pharmacocinétique
Fosfomycine di sodique intraveineuse
Possède une grande diffusibilité tissulaire grâce à sa petite taille, sa solubilité, son faible degré d'ionisation et de fixation protéique. Demi-vie = 2h avec élimination par voie urinaire sous forme active
Sel de fosfomycine trométamol (Monuril®)
Absorption orale importante=70 % . Demi-vie = 3-5h avec élimination par voie urinaire sous forme active.
Effets indésirables de la fosfomycine
En plus de ses effets nécessaires, ce médicament peut provoquer des effets indésirables :
- Démangeaisons du vagin ou de la région génitale
- Douleur pendant les rapports sexuels
- Pertes vaginales épaisses et blanches sans odeur ou avec une légère odeur
- Mal de tête, maux de dos, vertiges,
- Diarrhée, nausée, maux d'estomac
- Nez encombré, mal de gorge,
Contre-indication du Monuril
Monuril® est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à ce médicament ou à tout ingrédient de la formulation, y compris tout ingrédient non médicinal (comme les arômes qui contiennent des sulfites), ou composant du contenant.
Spectre d'activité
Du fait de son mécanisme d'action, la fosfomycinea un large spectre d'action à la fois sur les bactéries à gram positif mais aussi sur les bacilles à gram négatif.
- Parmi les bactéries à gram négatif, la fosfomycine est active sur la grande majorité des entérobactéries (sauf Morganella morganii), Nesseiria meningitidis, N. gonorrhoeae, Pasteurella spp et pseudomonas aeruginosa.
- Les autres BGN non fermentaires (dont Acinetobacter spp. et Stenotrophomonas maltophilia ), ainsi que les bactéries anaérobies sont naturellement résistants.
- Parmi les bactéries à gram positifs, la fosfomycine est active sur Staphylococcus aureus et Staphylococcus epidermidis (indépendamment de leur résistance à la méticilline), le pneumocoque et les entérocoques (Enterococcus faecalis et Enterococcus faecium), quel que soit leur phénotype de résistance à la vancomycine. Son activité est inconstante vis-à-vis des streptocoques.
◉ Résistance naturelle à la fosfomycine
- Certaines bactéries gram-positives dont : Listeria monocytogenes, Corynebacterium urealyticum et jeikeium , Staphylococcus capitis et Staphylococcus saprophyticus
- Certaines bactéries gram-négatives : Leclercia adecarboxylata, Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex, Stenotrophomonas maltophilia, Ochrobactrum Anthrop et Burkholderia cepacia.
- Bactéries anaérobies strictes (excepté Fusobacterium spp.)
Mécanismes de résistance
Les mécanismes de résistance de la fosfomycine comprennent :
- La réduction du transport intracellulaire de l'antibiotique (mutations du transporteur glpT ou uhpT et des gènes régulateurs de l'AMPc).
- Changement de cible due à des mutations ou des altérations de l'expression de murA.
- L'inactivation directe de l'antibiotique par les métalloenzymes (fosA, fosB et fosX), transmissibles et fréquemment retrouvées chez les entérobactéries BLSE et porteuses de carbapénémases, notamment Escherichia coli.
- L'inactivation de l'antibiotique par les des kinases (formA et formB).
Tester la sensibilité de la fosfomycine en laboratoire
La méthode de référence pour déterminer la CMI de la fosfomycine est la méthode de dilution en milieu gélosé (les CMI doivent être déterminées en présence de glucose-6-phosphate, à raison de 25 mg/L dans le milieu).
Elle implique l'utilisation d'un disque de fosfomycine de 200 μg contenant 50 μg de glucose-6-phosphate.
- (a) : Souche sensible (∅ mesuré ≥ D(CCinf)).
- (b) : Souche résistante (∅ mesuré < d(CCsup)).
- (c) : Souche sensible. Selon EUCAST : La résistance acquise à la fosfomycine est homogène, ignorer la présence de colonies dans la zone d'inhibition et lire le diamètre au niveau de la bordure externe.
- (d) : Absence de zone d'inhibition.