Fosfomycine : Structure, Indication et Spectre d'activité


Sommaire :

Quel type d'antibiotique est la fosfomycine ?

La fosfomycine est un antibiotique bactéricide à large spectre qui interfère avec la synthèse de la paroi cellulaire chez les bactéries Gram-négatives et Gram-positives. Elle a été isolée pour la première fois en 1969 sous le nom de « phosphonomycine » à partir de colonies de Streptomyces fradiae.

La forme orale de la fosfomycine est souvent indiquée pour le traitement des infections aiguës non compliquées des voies urinaires inférieures (cystite aiguë) chez les femmes. La forme intraveineuse est disponible dans certains pays et est utilisée pour les infections plus graves en association avec d'autre antibiotiques.

Elle demeure toujours l'unique représentant de sa propre famille.

Presentation

La fosfomycine existe actuellement sous deux formes galéniques :

Mécanisme d'action de la fosfomycine

La fosfomycine est efficace contre les bactéries en inhibant les premiers stades de l'assemblage de la paroi cellulaire :


Pharmacocinétique

Fosfomycine di sodique intraveineuse

Possède une grande diffusibilité tissulaire grâce à sa petite taille, sa solubilité, son faible degré d'ionisation et de fixation protéique. Demi-vie = 2h avec élimination par voie urinaire sous forme active

Sel de fosfomycine trométamol (Monuril®)

Absorption orale importante=70 % . Demi-vie = 3-5h avec élimination par voie urinaire sous forme active.

Indications

Fosfomycine intraveineuse : (Fosfocine®)

Toujours en association, la fosfomycine intraveineuse indiquée dans le traitement des infections staphylococciques nosocomiales: méningées, ventriculaires ou ostéo-articulaires avec la CTX dans les méningites post-neurochirurgicales avec les fluoroquinolones dans les infections ostéo-articulaires.Avec une céphalosporine, un pénème ou un aminoside, dans les infections sévères à entérobactéries (serratia ) ou à P.aeruginosa

Utilisée en 2ème intention dans le traitement de la méningite aiguë à S.pneumoniae de sensibilité diminuée à la pénicilline et des infections à entérocoques vanco-R .

Fosfomycine orale : (Monuril®)

Monuril® est utilisé dans le traitement de la cystite sans signe de gravité chez la femme et de l'adolescente.

Effets indésirables de la fosfomycine

En plus de ses effets nécessaires, ce médicament peut provoquer des effets indésirables :

Contre-indication du Monuril

Monuril® est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à ce médicament ou à tout ingrédient de la formulation, y compris tout ingrédient non médicinal (comme les arômes qui contiennent des sulfites), ou composant du contenant.

Spectre d'activité

Du fait de son mécanisme d'action, la fosfomycinea un large spectre d'action à la fois sur les bactéries à gram positif mais aussi sur les bacilles à gram négatif.

- Parmi les bactéries à gram négatif, la fosfomycine est active sur la grande majorité des entérobactéries (sauf Morganella morganii), Nesseiria meningitidis, N. gonorrhoeae, Pasteurella spp et pseudomonas aeruginosa.

- Les autres BGN non fermentaires (dont Acinetobacter spp. et Stenotrophomonas maltophilia ), ainsi que les bactéries anaérobies sont naturellement résistants.

- Parmi les bactéries à gram positifs, la fosfomycine est active sur Staphylococcus aureus et Staphylococcus epidermidis (indépendamment de leur résistance à la méticilline), le pneumocoque et les entérocoques (Enterococcus faecalis et Enterococcus faecium), quel que soit leur phénotype de résistance à la vancomycine. Son activité est inconstante vis-à-vis des streptocoques.

Résistance naturelle à la fosfomycine

Quelques bactéries à gram positif dont Listeria monocytogenes et Corynebacterium spp. Sont naturellement résistantes à la fosfomycine, de même que Staphylococcus capitis et Staphylococcus saprophyticus.


Mécanismes de résistance

Les mécanismes de résistance de la fosfomycine comprennent :

Référence

  1. Fatemeh Yeganeh-Sefidan et al - Fosfomycin, interesting alternative drug for treatment of urinary tract infections created by multiple drug resistant and extended spectrum β-lactamase producing strains
  2. mayoclinic - Fosfomycin (Oral Route)
  3. Sahar Tajik et al - Fosfomycin: A look at its various aspects
  4. Francisco Javier Candel et al - New perspectives for reassessing fosfomycin: applicability in current clinical practice
  5. Francisco Javier Candel et al - Current approach to fosfomycin: From bench to bedside
  6. rxlist - MONUROL SIDE EFFECTS CENTER
  7. JASON C. GALLAGHER CONAN MACDOUGALL - antibiotics simplified