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◉ Introduction
L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est un trouble hématologique rare qui affecte principalement les globules rouges, entraînant leur destruction prématurée et la libération ultérieure d'hémoglobine dans la circulation sanguine.
HPN est une hémolyse intravasculaire résultant d'une attaque du système immunitaire par le biais du système du complément. Cette condition est causée par une mutation du gène PIG-A, qui entraîne un déficit de certaines protéines responsables de la protection des cellules sanguines.
Le nom de la maladie, "hémoglobinurie paroxystique nocturne", décrit également ses caractéristiques :
- L'hémoglobinurie : l'excrétion d'hémoglobine dans les urines.
- Paroxystique : ce qui signifie que les symptômes peuvent survenir de manière soudaine et imprévisible.
- Nocturne : les symptômes s'aggravent la nuit.
En plus de l'hémoglobinurie, les personnes atteintes d'HPN peuvent développer des thromboses et des lésions rénales, parmi d'autres symptômes non spécifiques de l'anémie tels que l'essoufflement et la fatigue.
◉ Physiopathologie
L'hémoglobinurie paroxystique nocturne est une anémie hémolytique caractérisée par une mutation dans le gène PIG_A lié à l'X, qui affecte les cellules souches hématopoïétiques. Cette mutation entraîne la production de cellules sanguines déficientes en protéines nécessaires pour maintenir la stabilité de la membrane cellulaire, y compris celles impliquées dans la régulation du système du complément et de son activation.
En conséquence, les cellules sanguines de l'HPN deviennent très sensibles à la lyse médiée par le complément, ce qui se produit de manière intravasculaire et entraîne les manifestations typiques de l'anémie hémolytique. Ces manifestations peuvent également être associées à une thrombocytopénie ou à un risque accru de thrombose.
◉ Signes et Symptômes
◉ Anémie
L'hémolyse entraîne une destruction plus rapide des globules rouges, dépassant la capacité de l'organisme à les remplacer, ce qui entraîne une anémie. Certains des symptômes associés à l’anémie sont énumérés ci-dessous :
- Manque d'énergie
- Pâleur de la peau
- Étourdissements
- Somnolence
- Maux de tête
- Battements cardiaques irréguliers
- Palpitations cardiaques
- Perte de poids
◉ Hémolyse
Les globules rouges des personnes atteintes d'HPN sont ciblés par une partie du système immunitaire qui les détruit. La fragmentation des globules rouges provoque des symptômes d'hémolyse, notamment
- Urine foncée
- Maux de tête
- Problèmes digestifs
- Dysphagie
- Douleur thoracique
- Douleur abdominale
- Mal au dos
- Spams musculaires
- Dysfonction érectile
◉ Thrombose
L'HPN peut favoriser la formation excessive de caillots sanguins, bien que la raison exacte reste floue pour les médecins. Cependant, elle fait l'objet de recherches intensives, et il est soupçonné que la mutation du gène PIG_A, responsable de l'HPN, puisse également altérer la structure des plaquettes, contribuant ainsi à une plus grande propension à la coagulation sanguine.
Les symptômes généraux d'une augmentation de la coagulation sanguine ou d'une thrombose peuvent inclure :
- Gonflement soudain de la jambe ou du bras, douleur et douleur
- Lésion rénale aiguë
- Maladie rénale chronique
- L'apparition soudaine d'un ictère ou d'un jaunissement de la peau et de douleurs abdominales hautes droites suggèrent des lésions hépatiques.
- Problèmes moteurs ou sensoriels ou maux de tête soudains et sévères en cas de lésion cérébrale ou d'accident vasculaire cérébral
- Un essoufflement sévère et des douleurs thoraciques peuvent être dus à une embolie pulmonaire ou à un infarctus du myocarde.
◉ Thrombocytopénie
Lorsque le corps développe des thromboses généralisées, il épuise sa capacité à remplacer les protéines et les plaquettes. Cette baisse de numération plaquettaire peut entraîner des défauts de coagulation, se manifestant par des ecchymoses et des saignements, comme suit:
- Saignements de nez
- Des ecchymoses faciles sur tout le corps et les articulations
- Saignement sous la peau sous forme de grosses ou petites taches rouges
- Difficulté à arrêter le saignement en cas de blessures ou de coupures mineures
- Saignements menstruels abondants
◉ Diagnostic et tests
- Numération Formule Sanguine : NFS est un test effectué en routine et qui montre tout trouble sanguin ou anomalie telle que l'anémie et la thrombocytopénie présents dans l'HPN.
- Numération des réticulocytes : montre le renouvellement rapide des globules rouges et indique l'hémolyse et la production de globules rouges par la moelle osseuse.
- Analyse d'urine : tout signe d'hémoglobinurie ou de fer ou d'infection est détecté par ce test.
- Panel métabolique de base : également connu sous le nom de tests de la fonction rénale et inclut les niveaux d'urée et de créatine.
- Test d'haptoglobine : il s'agit d'une protéine qui augmente suite à la destruction des globules rouges car elle élimine les débris endommagés.
- Lactate déshydrogénase : augmente en cas de lésion des globules rouges car c'est une enzyme présente à l'intérieur de leur cytoplasme.
- Tests de la fonction hépatique : enzymes produites lorsque les cellules hépatiques sont endommagées.
- Cytométrie en flux : c'est la technique de référence pour la détection des clones d'hémoglobinurie paroxystique nocturne
◉ Traitement
- Transfusion sanguine : Utilisée pour soulager les symptômes transitoires.
- Utilisation de stéroïdes : Envisagée, notamment si d'autres maladies auto-immunes sont impliquées.
- Inhibiteurs du complément : Traitement ciblé visant à empêcher la destruction des globules rouges par le système du complément.
- Greffe de cellules souches
◉ Conclusion
L'hémoglobinurie paroxystique nocturne est une maladie rare dans laquelle les globules rouges sont détruits par le système immunitaire, notamment le système du complément, en raison d'un défaut du gène PIGA dans les cellules souches de la moelle osseuse.
Les symptômes incluent une anémie hémolytique, des thromboses, ainsi que des lésions rénales et hépatiques.
Le diagnostic se fait généralement par cytométrie en flux, et le traitement repose sur une thérapie ciblée appelée inhibiteurs du complément. Des traitements de soutien supplémentaires peuvent également être nécessaires.