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La drépanocytose est un trouble héréditaire de l'hémoglobine, une protéine présente dans les globules rouges qui aide à transporter efficacement l'oxygène vers diverses parties du corps. Dans cet article, nous explorerons les causes, les symptômes, le diagnostic et les traitements.
◉ Introduction
La drépanocytose est une maladie génétique caractérisée par une mutation de l'hémoglobine, la protéine responsable du transport de l'oxygène dans le sang. Cette mutation entraîne la production d'une hémoglobine anormale, appelée hémoglobine S (HbS), qui déforme les globules rouges en forme de faucille. Ces cellules falciformes sont rigides et adhèrent aux parois des vaisseaux sanguins, provoquant des blocages (vaso-occlusions) et réduisant l'apport d'oxygène aux tissus.
La drépanocytose est une maladie autosomique récessive, ce qui signifie qu'un individu doit hériter de deux copies du gène muté (une de chaque parent) pour développer la maladie. Si une seule copie est héritée, la personne est porteuse du trait drépanocytaire, une forme généralement bénigne de la maladie.
Les complications de la drépanocytose sont multiples et incluent des douleurs intenses, des infections fréquentes, des accidents vasculaires cérébraux (AVC), des problèmes de vision et une espérance de vie réduite. Bien qu'il n'existe actuellement aucun remède universel, une greffe de cellules souches peut guérir la maladie dans certains cas. Les traitements actuels visent à soulager les symptômes, prévenir les complications et améliorer la qualité de vie des patients.
◉ Causes et physiopathologie
La drépanocytose est causée par une mutation ponctuelle dans le gène de la chaîne bêta-globine de l'hémoglobine. Cette mutation remplace l'acide glutamique par de la valine en position 6 de la chaîne polypeptidique, produisant ainsi l'hémoglobine S (HbS). Lorsque l'hémoglobine S est désoxygénée, elle polymérise, provoquant la déformation des globules rouges en forme de faucille.
Transmission génétique :
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Drépanocytose homozygote (HbSS) :
- L'individu hérite de deux gènes mutés (un de chaque parent).
- C'est la forme la plus sévère de la maladie.
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Trait drépanocytaire (HbAS) :
- L'individu hérite d'un seul gène muté.
- Les porteurs sont généralement asymptomatiques, mais peuvent présenter des symptômes dans des conditions extrêmes (déshydratation, altitude élevée, exercice intense).
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Formes hétérozygotes composites :
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L'individu hérite d'un gène HbS et d'un autre gène anormal, comme :
- HbSC (drépanocytose hémoglobine C)
- HbSD (drépanocytose hémoglobine D)
- HbS/bêta-thalassémie (drépanocytose avec bêta-thalassémie)
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L'individu hérite d'un gène HbS et d'un autre gène anormal, comme :
Conséquences physiopathologiques :
- Les globules rouges falciformes sont fragiles et ont une durée de vie réduite (10 à 20 jours au lieu de 120 jours), entraînant une anémie hémolytique chronique.
- Les cellules falciformes obstruent les petits vaisseaux sanguins, provoquant des crises vaso-occlusives (douleurs intenses) et des lésions tissulaires dues au manque d'oxygène (ischémie).
- La rate, qui filtre normalement les cellules endommagées, peut être surchargée, entraînant une séquestration splénique et une hyposplénisme (fonction splénique réduite).
◉ Symptômes et signes de drépanocytose
Comme mentionné précédemment, l'anémie falciforme est une maladie qui affecte le fonctionnement des globules rouges, entraînant divers symptômes. Ces symptômes se manifestent généralement au cours des six premiers mois. La présence d'hémoglobine fœtale (Hb F), produite à la naissance, masque l'expression phénotypique de la maladie au cours des premiers mois de la vie.
1. Crise vaso-occlusive (crise douloureuse)
Il s'agit d'une douleur intense affectant tout système organique et résultant de l'occlusion des vaisseaux sanguins par les cellules falciformes.
- Syndrome main-pied (dactylite)
- Douleurs abdominales sévères.
- Infarctus pulmonaire et syndrome thoracique aigu.
- Priapisme (érection prolongée douloureuse et irréductible)
2. Séquestration et infarctus de la rate
La séquestration splénique se manifeste par une hypertrophie aiguë de la rate et des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, une léthargie et une irritabilité. Ces symptômes surviennent principalement chez les enfants âgés de six mois à trois ans.
Cela se produit en raison de l'accumulation de cellules falciformes dans la rate. Si le patient développe des épisodes récurrents, cela peut évoluer vers un état de choc et, dans de tels cas, une splénectomie peut être nécessaire pour prévenir d'autres complications, notamment le risque de décès.
3. Accident Vasculaire Cérébral
Les cellules falciformes peuvent obstruer la circulation sanguine vers le cerveau, ce qui peut entraîner un accident vasculaire cérébral, en particulier au niveau de l'artère cérébrale moyenne.
4. Séquestration hépatique
il s'agit d'une hypertrophie rapide du foie avec étirement de la capsule provoquant des douleurs dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen et une jaunisse.
5. Affection rénale
Lésion rénale aiguë, hématurie, infection des voies urinaires et pyélonéphrite.
6. Crise aplasique
Patient présentant une anémie sévère, de la fatigue, un essoufflement et peut avoir une syncope
7. Infections
les patients atteints de drépanocytose ont une forte incidence de développer une infection par Streptococcus pneumoniae et Hemophylus influenza.
8. Manifestations oculaires
Les vaisseaux sanguins de l'œil peuvent être obstrués par des cellules falciformes, provoquant une occlusion de l'artère centrale de la rétine et des infractions orbitaires.
9. Retard de croissance et échec de croissance
Note: Les personnes atteintes du trait drépanocytaire ne présentent généralement pas de symptômes, sauf dans des conditions extrêmes telles qu'un exercice vigoureux, une déshydratation et des altitudes élevées.
◉ Diagnostic
Dans la drépanocytose, la présentation de la maladie varie d'un cas à l'autre. Par conséquent, les médecins doivent s'appuyer sur un examen clinique approfondi et des investigations complémentaires pour établir un diagnostic précis. Les patients peuvent subir un ou plusieurs des tests de diagnostic suivants, en fonction de leurs symptômes et de leur condition spécifique.
Numération globulaire complète (NFS)
- La NFS révèle généralement un faible nombre de globules rouges (GR), un taux d'hémoglobine (Hb) bas et un hématocrite (Ht) réduit, ce qui confirme la présence d'une anémie.
- Le volume corpusculaire moyen (VGM) est normal, car la drépanocytose est une anémie hémolytique (les globules rouges ont une taille normale mais sont détruits prématurément).
- L'indice de distribution des globules rouges (IDR) est souvent élevé, reflétant une variation de la taille des globules rouges due à l'hémolyse.
Taux de réticulocytes
- Le taux de réticulocytes est généralement élevé (réticulocytose) en raison de l'hémolyse chronique, qui stimule la moelle osseuse à produire davantage de globules rouges immatures pour compenser leur destruction accélérée.
- Cependant, en cas de crise aplasique (par exemple, due à une infection par le parvovirus B19), le taux de réticulocytes peut chuter temporairement, indiquant une suppression de la production de globules rouges.
Frottis sanguin
Le frottis sanguin permet de visualiser les cellules falciformes, caractéristiques de la drépanocytose. Ces cellules en forme de faucille sont absentes chez les porteurs du trait drépanocytaire.
D'autres anomalies peuvent être observées, notamment :
- Globules rouges nucléés : Indiquant une production accélérée de globules rouges par la moelle osseuse.
- Cellules cibles : Globules rouges avec une accumulation centrale d'hémoglobine.
- Corps de Howell-Jolly : Résidus nucléaires dans les globules rouges, signe d'un hyposplénisme (fonction splénique réduite).
Bilirubine et urobilinogène
- La bilirubine sérique indirecte est souvent élevée en raison de la dégradation accrue des globules rouges (hémolyse).
- L'urobilinogène est également augmenté dans l'urine et les selles, reflétant l'augmentation de la dégradation de l'hémoglobine.
Vitesse de sédimentation
- La vitesse de sédimentation est généralement faible dans la drépanocytose, car les globules rouges falciformes ont une forme anormale qui les empêche de précipiter rapidement.
- Cependant, la VS peut augmenter temporairement lors des crises douloureuses, en raison de l'inflammation associée aux crises vaso-occlusives.
Électrophorèse de l'hémoglobine
- L'électrophorèse de l'hémoglobine est la méthode de diagnostic définitive. Elle permet de séparer et d'identifier les différents types d'hémoglobine.
- Les résultats montrent généralement une prédominance d'hémoglobine S (HbS) chez les patients atteints de drépanocytose. On peut également observer une augmentation de l'hémoglobine fœtale (HbF), surtout chez les jeunes enfants ou les patients sous hydroxyurée.
- En cas de formes hétérozygotes composites (par exemple, HbSC ou HbS/bêta-thalassémie), d'autres variants d'hémoglobine peuvent être détectés.
Test de dépistage de la drépanocytose
Le test de solubilité (métabisulfite de sodium) est un test rapide utilisé pour dépister la présence d'hémoglobine S.
- Un échantillon de sang est mélangé à une solution de métabisulfite de sodium, qui réduit la tension en oxygène.
- En présence d'hémoglobine S, les globules rouges prennent une forme de faucille, confirmant la drépanocytose.
Ce test ne distingue pas entre la drépanocytose homozygote (HbSS) et le trait drépanocytaire (HbAS), d'où la nécessité de confirmer par électrophorèse.
Diagnostic prénatal
- Le diagnostic prénatal est possible grâce à l'analyse de l'ADN fœtal, réalisée à partir d'un échantillon de liquide amniotique ou de villosités choriales.
- Ce test est recommandé pour les couples à risque (porteurs du trait drépanocytaire ou ayant des antécédents familiaux) afin de détecter la mutation du gène de la bêta-globine avant la naissance.
◉ Traitement de l'anémie falciforme
L'anémie falciforme est une maladie qui persistera chez le patient tout au long de sa vie. Nous devons donc savoir qu'il n'existe pas de traitement définitif pour cette maladie et que sa prise en charge vise à contrôler et éviter les crises de douleur et à prévenir les complications. de celui-ci.
- Analgésiques: le patient peut administrer des AINS pour soulager une douleur légère à modérée. Les opioïdes sont également un bon choix pour les patients souffrant de douleurs intenses et persistantes.
- Traitement des crises de séquestration: nécessite une administration rapide de liquides intraveineux, un contrôle de la douleur et une transfusion sanguine simple ou d'échange. Chez les patients présentant des épisodes récurrents de séquestration splénique ou une crise splénique potentiellement mortelle, ils doivent subir une splénectomie.
- Hydroxyurée: réduit la fréquence des épisodes douloureux. Cela aide les globules rouges à rester plus ronds et plus flexibles.
- Voxelotor: agit en empêchant les globules rouges de prendre la forme d'un C et de se décomposer trop rapidement.
- Transfusion sanguine: elle augmente la capacité du sang à transporter l'oxygène et diminue donc les crises de maladie.
- Thérapie de chélation: si le patient dépend d'une transfusion, il doit prendre des chélateurs du fer pour éviter une surcharge en fer. Les agents chélateurs qui peuvent être pris sont le Desférasirox, la Déféroxamine injectable et la Défériprone.
- La greffe de moelle osseuse, le seul remède contre la drépanocytose.
- Vaccination: contre H.influenza, les pneumocoques et les méningéocoques.
◉ Conclusion
En conclusion, l'anémie falciforme est une maladie génétique caractérisée par une accumulation anormale de cellules falciformes dans les vaisseaux sanguins qui affectent de nombreux organes tels que la rate, le foie, les reins, le cerveau, les mains et les pieds.
Elle est causée par Une mutation du gène de l'hémoglobine remplace les acides aminés valine et glutamate dans la chaîne bêta-globine, entraînant une falciformation des globules rouges.
Le diagnostic de drépanocytose peut être effectué avant ou après la naissance en fonction des antécédents familiaux et après la naissance en fonction des signes et symptômes qui apparaissent chez le patient.