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✑ Dr.Midireh.l
◉ Généralité
Le cytomégalovirus (CMV) est le plus grand membre de la famille des Herpesviridae. C'est un virus à ADN, omniprésent, qui infecte presque tous les humains à un moment donné de leur vie.
Chez les personnes en bonne santé, l'infection à CMV est souvent asymptomatique. Cependant, le diagnostic de cette infection est crucial dans deux situations majeures :
- Chez les patients immunodéprimés (par exemple, les receveurs de greffe ou les patients sous traitement immunosuppresseur), l'infection à CMV peut entraîner des complications graves, voire mortelles.
- Pendant la grossesse, le CMV est la principale cause d'infection virale congénitale. Il peut provoquer des séquelles graves chez le fœtus, telles que des pertes auditives, visuelles ou des retards de développement.
Structure du cytomégalovirus en microscopie électronique (1. Nucléocapside ; 2. Enveloppe ; 3. Tégument)
◉ Prélèvements
Le diagnostic de l'infection à CMV repose sur la détection du virus entier, de son génome ou de ses antigènes dans divers échantillons biologiques. Les prélèvements les plus couramment utilisés sont :
Sang :
- Héparine pour la culture cellulaire.
- EDTA/sang total pour la recherche d'acides nucléiques (PCR).
Autres échantillons :
- Urines
- Salive
- Liquide de lavage broncho-alvéolaire (LBA)
- Liquide céphalo-rachidien (LCR)
- Biopsies tissulaires
- Liquide amniotique (à partir de la 21ème semaine d'aménorrhée et au moins 6 semaines après la primo-infection)
- Tissus fœtaux
Pour les recherches sérologiques, un prélèvement de sérum (tube sec) est nécessaire.
◉ Diagnostic de l'infection à CMV pour les personnes âgées de plus d'un an
◉ Sérodiagnostic CMV
Le sérodiagnostic des infections à CMV repose sur la détection des IgG et des IgM spécifiques, généralement par des techniques immuno-enzymatiques de type ELISA ou des méthodes équivalentes. Les techniques d'immunocapture sont privilégiées, car elles réduisent le risque de réactions faussement positives liées à la présence de facteur rhumatoïde.
Interprétation des IgM
La détection d'IgM spécifiques du CMV (après une période d'incubation de 28 à 60 jours) peut être difficile à interpréter, car elle ne signale pas toujours une primo-infection récente. Les IgM peuvent en effet :
- Être détectées lors d'une infection secondaire (réactivation ou réinfection).
- Résulter d'une stimulation polyclonale du système immunitaire.
- Persister plusieurs mois, voire années, après la primo-infection.
- Résulter d'une réaction croisée avec les IgM d'autres virus de la famille des Herpesviridae, notamment le virus d'Epstein-Barr (EBV).
Test de mesure d’avidité des IgG anti-CMV
La mesure de l'indice d'avidité des IgG permet de différencier une primo-infection récente d'une infection ancienne :
- Faible avidité : Indique une primo-infection récente.
- Forte avidité : Indique une infection ancienne ou une infection secondaire.
Cas 1 : IgM positif et IgG négatif
- Peut correspondre à une primo-infection ou à une réaction faussement positive. Une séroconversion des IgG (apparition d'IgG dans un deuxième prélèvement avec un indice de l'avidité très faible) confirme la primo-infection. L'absence de séroconversion IgG permettant d'écarter l'éventualité d'une primo-infection CMV.
Cas 2 : IgM positif et IgG positif
- Si l'avidité des IgG est faible : Primo-infection récente.
- Si l'avidité des IgG est forte : Réactivation, réinfection, réaction croisée ou activation polyclonale des IgM.
◉ PCR / gène cible
- La PCR en temps réel est une méthode rapide et spécifique pour détecter le génome du CMV. Elle est particulièrement utile chez les patients immunodéprimés (receveurs de greffe, patients VIH/sida) pour un diagnostic précoce et une prise en charge rapide.
- Gène cible : Gène codant pour la protéine ppUL83.
◉ Culture cellulaire
La culture cellulaire permet d'isoler et de conserver les souches virales, mais elle est rarement utilisée en routine en raison de sa lourdeur et de son délai de rendu (8 à 20 jours, voire 6 semaines).
- Cellules utilisées : Fibroblastes embryonnaires humains de poumon (cellules MRC-5).
- Effet cytopathique (ECP) : Les cellules infectées présentent des foyers ovalaires de cellules réfringentes, décrits comme un "banc de poissons".
Culture rapide (culture orientée) :
- Combinaison de centrifugation et d'immunocytochimie pour détecter les antigènes précoces (immediate-early, IE) dans les 24 à 48 heures.
- Plus sensible que la culture classique pour les prélèvements contenant du virus libre (urines).
Cytopathique observé du CMV est classiquement décrit à foyers en « banc de poissons»
◉ Diagnostic de l'infection congénitale à CMV (âge moins de 1 an)
Diagnostic anténatal
Un diagnostic anténatal est envisagé en cas de :
- Suspicion ou confirmation d'infection maternelle récente (surtout pendant la première moitié de la grossesse).
- Signes échographiques compatibles avec une infection fœtale.
Le diagnostic repose sur une amniocentèse réalisée après la 21ème semaine de grossesse et au moins 6 à 8 semaines après la primo-infection. Le liquide amniotique est analysé par PCR ou culture rapide.
Diagnostic à la naissance
L'excrétion du virus par le nouveau-né est recherchée dans les trois premières semaines de vie (urines, salive) par PCR ou culture rapide. Au-delà de cette période, une infection postnatale ne peut être exclue.
Diagnostic tardif
Chez les enfants asymptomatiques à la naissance, un diagnostic tardif peut être posé en cas de séquelles telles que :
- Perte auditive.
- Retard mental ou psychomoteur.
- Déficience visuelle.
◉ Conclusion
Le diagnostic de l'infection à cytomégalovirus (CMV) est crucial, surtout chez les patients immunodéprimés et les femmes enceintes. Grâce à des méthodes comme le sérodiagnostic, la PCR et la culture cellulaire, cette infection peut être détectée rapidement et précisément.
Chez les nouveau-nés, un diagnostic précoce permet de prévenir des séquelles graves (perte auditive, retard de développement). Pour les patients transplantés ou immunodéprimés, une détection rapide est essentielle pour éviter des complications.
Une bonne compréhension des techniques diagnostiques et une interprétation rigoureuse des résultats sont clés pour une prise en charge efficace. Restez vigilants : le CMV, souvent silencieux, peut avoir des conséquences graves s'il n'est pas détecté à temps.